Blog

Elafibranor (GFT505) pulver - det nye stof til NASH-behandlingsundersøgelse

Hvad er Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) pulver (923978-27-2), er et eksperimentelt lægemiddel, hvis forskning stadig er i gang. Primært er dens undersøgelse og udvikling af Genfit baseret på effektiviteten af Elafibranor (GFT505) pulver (923978-27-2) til bekæmpelse af sygdomme som ikke-alkoholisk fedtleversygdom, dyslipidæmi, insulinresistens og diabetes.

Elafibranor (GFT505) handlingsmekanisme

Elafibranor (GFT505) pulver er en oral behandling, der fungerer på de tre PPAR-undertyper. De inkluderer PPARa, PPARd og PPARg. Det virker dog hovedsageligt på PPARa.

Elafibranor-virkningsmekanismen er kompliceret, da den differentielt rekrutterer cofaktorer til den nukleare receptor. Som et resultat fører dette til forskellig regulering af gener såvel som den biologiske effekt.

Elafibranor (GFT505) pulver er i stand til at identificere og profilere den selektive nukleære receptormodulator (SNuRMs) aktivitet. Som et resultat tilbyder det forbedret effektivitet med reducerede bivirkninger.

Både de multimodale og pluripotente molekyler har vist sig at være effektive til bekæmpelse af forskellige tilstande. De inkluderer insulinresistens og diabetes, betændelse, fedme og lipid triad, som er kendetegnet ved en stigning i HDL-kolesterol og sænkning af LDL-kolesterol og triglycerider.

Forskellen mellem Elafibranors virkningsmekanisme og den for andre forbindelser, der er målrettet mod PPAR i NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitis), er den kendsgerning, at den ikke udviser nogen farmakologisk PPAR-aktivitet.

Som et resultat, Elafibranor brugere oplever ikke uønskede bivirkninger, der er forbundet med PPARy-aktivering. Sådanne bivirkninger inkluderer; væskeretention, ødemer og vægtøgning, alt sammen øger risikoen for at lide af hjertesvigt.

Elafibranor (GFT505) til Nash-behandlingsundersøgelse

NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitis) er en leversygdom, der fører til betændelse og degeneration af hepatocytterne samt akkumulering af fedt, der også er kendt som lipiddråber. Normalt er visse sundhedsmæssige tilstande som metabolisk syndrom, type 2-diabetes og fedme den største årsag til ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) pulver - det nye stof til NASH-behandlingsundersøgelse

I dag lider mange mennesker af denne dødbringende sygdom. Den skræmmende del ved det er, at det kan føre til skrumpelever, en tilstand, der gør leveren ude af stand til at fungere. Det kan også udvikle sig til leverkræft og i nogle tilfælde forårsage død.

Den triste nyhed om NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitis) er, at den ikke vælger alder og fortsætter med at påvirke alle. Værre er det, at sygdommens tegn kan være asymptomatiske, og man ved måske aldrig, at de lider af sygdommen, før den er kommet videre til et senere stadium.

Ardannelse og betændelse forårsaget af NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitis) kunne også føre til hjerte- og lungekomplikationer. Med mange mennesker, der nu lider af denne lidelse, der stammer fra ikke-alkoholisk fedtleversygdom, er forskere på udkig efter andre behandlingsmuligheder end en levertransplantation.

Et af de medikamenter, der undersøges til NASH-behandling, er Elafibranor (GFT505) pulver (923978-27-2). Indtil videre har det vist sig at have positive effekter på sygdommens to hovedkarakteristika, dvs. ballooning og betændelse. Skønheden med det er, at den er meget acceptabel og sjældent får en til at lide under bivirkninger. Det er af denne grund, at den amerikanske fødevare- og narkotikadministration har givet en hurtig betegnelse for dette lægemiddel til NASH-behandling.

I øjeblikket er Elafibranor (GFT505) pulver i et klinisk fase 3 forsøg, også kaldet RESOLVE IT.

LØSE-IT

Det er en global undersøgelse, der begyndte i første kvartal af 2016, som er randomiseret, placebokontrolleret i forholdet 2: 1 og dobbeltblind. Patienter, der er involveret i denne undersøgelse, er dem, der lider af NASH (NAS> = 4) og fibrose (F2 eller F3 stadier, hvorved leverskaden allerede er bemærkelsesværdig. I hele undersøgelsen får patienterne enten administreret Elafibranor (GFT505)) 120 mg eller placebo en gang hver dag.

De første tusinde patienter, der skal tilmeldes, vil hjælpe med at vise, om NASH kan behandles med Elafibranor (GFT505) uden forværring af fibrose sammenlignet med dem, der er behandlet med placebo.

Den første kohorte blev tilmeldt i april 2018, og analysen af ​​resultaterne vil blive rapporteret i slutningen af ​​2019. De rapporterede data vil afgøre, om Elafibranor bliver godkendt af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration, da den får en betinget godkendelse af Det Europæiske Lægemiddelagentur, godt kendt som EMA i 2020.

Undersøgelsen gik et skridt fremad i december 2018, da Data Safety Monitoring Board (DSMB) godkendte fortsættelsen af ​​forsøget uden nogen ændring. Det var efter en forudplanlagt gennemgang af sikkerhedsdata, der blev udført efter tredive måneder.

Elafibranor (GFT505) pulver - det nye stof til NASH-behandlingsundersøgelse

Resultater for de forudgående prækliniske og kliniske studier i behandlingen af ​​NASH

Effekten og sikkerheden af ​​Elefibranor i NASH-behandling er tidligere blevet evalueret gennem flere sygdomsmodeller. I 5 fase 2a blev forskellige forsøg udført på forskellige populationer af patienter, der lider af metabolsk sygdom. Det omfattede personer med type 2-diabetes eller præ-diabetes og atherogen dyslipidæmi. Under undersøgelsen blev det observeret, at Elafibranor fremmede;

  • Nedsat risiko for at lide af hjerte-kar-problemer
  • Nedsatte markører for leverskade
  • Antiinflammatoriske egenskaber
  • Forøget insulinfølsomhed
  • Glukosehomeostase
  • Kardiobeskyttende lipidprofil.

Fase 2b-forsøget, der blev lanceret i 2012, var den største interventionsforsøg og den første rigtige internationale undersøgelse, der blev udført på NASH. Det er så, at Elafibranor opnåede FDA's anbefalede slutpunkt for "NASH-opløsning uden forværring af fibrose." Det var det primære slutpunkt for den globale fase 3-undersøgelse, der stadig pågår.

Det blev observeret, at patienter, der fik NASH-behandling med Elafibranor, bemærkede en forbedring i leverdysfunktionsmarkører såsom ALP, GGT og ALT. Gennem evalueringen af ​​de sekundære endepunkter var der en observation af, at Elafibranor (GFT505) dosering 120 mg gav terapeutiske effekter på de kardiometabolske risikofaktorer forbundet med NASH. De inkluderede;

  • Antiinflammatoriske virkninger
  • En forbedring i insulinfølsomhed og glukosemetabolisme hos patienter, der har diabetes
  • Forbedre niveauerne af lipoproteiner og plasmalipider.
Effekten af ​​Elafibranor i behandlingen af ​​pædiatrisk NASH

Den hastighed, som børn lider af fedme, er steget markant, hvilket gør det til et voksende sundhedsmæssigt problem. I en undersøgelse udført i 2016 blev det observeret NAFLD(ikke-alkoholisk fedtleversygdom) påvirker ca. 10-20% af den pædiatriske population. Det viste endvidere, at pædiatrisk NAFLD ville være den førende årsag til leversvigt, leverpatologi samt leverimplantation hos børn og unge.

I januar 2018 var der den officielle lancering af NASH-pædiatrisk program, idet man huskede, at Elafibranor er det eneste lægemiddel, der har vist sig at være effektivt i NASH-behandling hos voksne og er i udviklingsstadiet i behandlingen af ​​børn.

Kan Elafibranor bruges sammen med andre lægemidler i NASH-behandling?

Det er allerede klart, at Elafibranor er effektiv i NASH-behandling, når den bruges alene. På grund af sygdommens kompleksitet kunne den imidlertid bruges sammen med andre lægemidler til behandling af leverfibrose, NASH og deres co-morbiditet.

Elafibranor (GFT505) anden anvendelse

Ved cholstasis-sygdomsbehandling

Cholestase er en tilstand forårsaget af svækkelse i dannelsen af ​​galden og dens strøm gennem galdeblæren og tolvfingertarmen. Det kan føre til forværring af systemisk sygdom og leversygdom, leversvigt og endda behovet for levertransplantation. En udført klinisk undersøgelse viste, at Elafibranor (GFT505) pulver reducerer de biokemiske markører i plasmaet, hvilket beviser, at det kan være nyttigt i behandlingen af ​​cholestasis sygdom.

Diabetes

Diabetes er en tilstand, der er forårsaget af at have for meget sukker eller glukose i blodet. Det påvirker omkring fire hundrede millioner mennesker globalt. Man udvikler diabetes type 2, når deres krop ikke er i stand til at producere og bruge insulin normalt.

Forskning udført på elafibranor viser, at det reducerer progressionen af ​​type 2-diabetes på to måder. Den første er gennem forbedring af glukosemetabolismen i kroppen.

Det forbedrer også insulinfølsomheden i musklerne og det perifere væv.

Elafibranor (GFT505) pulver - det nye stof til NASH-behandlingsundersøgelse

Konklusion

Elafibranor-undersøgelsen kommer som en god nyhed for alle, der lider af NASH. Efter at have været oralt administreret til mere end ottehundrede patienter til dato og viser, at det er nyttigt, er der håb om, at folk ikke længere behøver at gennemgå en levertransplantation.

Der var ingen Elafibranor lægemiddelinteraktioner påvist med sitagliptin, simvastatin eller warfarin, hvilket indikerer, at det kunne bruges sammen med andre lægemidler sikkert. Elafibranor tolereres godt i kroppen og viser ingen bivirkninger.

Referencer

  1. Translational Research Methods in Diabetes, Obesity and Nonalcoholic Fatty, redigeret af Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, side 261
  2. PPAR'er i cellulær og - hele kroppen energimetabolisme redigeret af Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Fedme og gastroenterologi, et nummer af Gastroenterology Clinics of North, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, side 1414-1420

Indhold

2019-07-23 Kosttilskud
blank
Om wisepowder